>Существует большое разнообразие генов-кандидатов, которые могут оказывать влияние на ожирение и избыточную массу тела. В настоящее время проводится множество исследований для определения генов предрасположенности к ожирению, анализируются взаимосвязи полиморфизмов генов с различными компонентами метаболического синдрома. Существуют индивидуальные различия в реакции организма на длительную диетотерапию. Генетическая основа различий в реакции на изменение энергетического баланса до конца не изучена.

>В настоящее время изучают роль мутации генов PPAR (рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом, peroxisome proliferator-activated receptors) в развитии ожирения. Белки PPAR относятся к суперсемейству ядерных гормональных рецепторов, а также к факторам, принимающим участие в регуляции транскрипции ряда генов при активации их лигандами. Науке известно три изоформы PPAR-белков:PPARα (PPARA), PPARγ (PPARG) и PPARδ (PPARD). Белки PPAR способны связываться с различными лигандами, включая жирные кислоты, лекарственные средства (фибраты, тиазолидиндионы) [20–24].

>Ген PPARG состоит из 9 экзонов и 8 интронов, располагается на хромосоме 3р25. Выделяют 2 изоформы белка PPARG: PPARG1 и PPARG2, которые различаются между собой наличием 28-аминокислотного участка на N-конце PPARG2. Экспрессируется PPARG1 практически во всех тканях организма, а PPARG2 – в большей степени в жировой ткани. Известно, что активация PPARG увеличивает адипогенез и дифференцировку адипоцитов. В макрофагах PPARG принимает участие в подавлении продукции провоспалительных цитокинов и повышении восприимчивости тканей к инсулину, а в печени и скелетных мышцах – в метаболизме глюкозы и липидов.

>Более распространенной мутацией гена PPARG считается однонуклеотидная замена цитозина на гуанин в 12 кодоне (экзоне В) (rs1801282), вследствие чего происходит замена пролина на аланин (Pro12Ala) в белке PPARG2, что приводит к уменьшению транскрипционной активности генов-мишеней, в том числе лептина, пептидного гормона, регулирующего энергетический обмен, резистина – гормона жировой ткани, контролирующего чувствительность к инсулину клеток, и ингибитора активации плазминогена 1.

>Были проведены исследования взаимосвязи между генотипом PPARG2 и снижением массы тела. Носители аллеля Ala12 были более успешными в снижении массы тела, чем пациенты с другими генотипами [25]. Но исследования результатов длительного поддержания веса на одном уровне показали существенно разные частоты распределения генотипов PPARG2 [26].