дофамин найден

"Локальные анестетики - глобальные эстетогены

Пару лет назад несколько человек в интернете поднимали тему использования локальных анестетиков в качестве замены психостимуляторам, кто-то рассматривал в качестве альтернативы антидепрессантам, причем отмечая бодрящий и будоражащий эффект. Немного позже, ажиотаж подутих и возможно кто-то из этих смельчаков-экспериментаторов вылечился от меланхолии, а может кто-то умер от аритмии.

Среди тех, кто выбрал путь воина и лечиться неконвенциональными способами, перейти на сторону локальных анестетиков затея "на грани", мягко скажем, но не лишена смысла и вот почему. Для начала нужно взглянуть на работу K.M. WILCOX (2005) (https://web.archive.org/web/20100611201857/http://research.yerkes.emory.edu/Howell/Synapse58.pdf), где на макаках резус было показано, что в тесте самовведения два локальных анестетика (прокаин и диметокаин) после определённой дозы стали демонстрировать подкрепляющие свойства, затем внушительные показатели оккупации DAT, при этом тот же прокаин в дозе 3 мг/кг/инфузии повышал дофамин в % от базального уровня на 135 +/- 25%, диметокаин аж на 239 +/- 55 %.

Переходим к людям и наблюдаем занимательную работу (https://sci-hub.ru/10.1080/13556219872245), которая можно сказать открывает перспективы для создания протокола детоксикации в стационарных условиях кокаиновых аддиктов и лично мне интересно, почему это еще не используется в запущенных случаях, ведь прокаин можно купить за копейки, важно лишь уметь контролировать кардиопобочки. Пациенты с 2-3 недельной абстягой кокаина получали внутривенно низкие (0,46 мг/кг) и высокие дозы (1,84 мг/кг) прокаина за 2 ч сессию. Было обнаружено, что они испытывали сходные с кокаином переживания и можно сказать, что это успешный опыт, но испытуемые отметили нарастающий крейвинг, обострение ОКР симптоматики, соматическую тревогу и прочий негативный опыт.

Как такое возможно, спросите вы. С учетом того, что по ингибированию DAT тот же прокаин составляет 1/100 от кокаина, секрет должен крыться в чем-то другом, так в чем же? Почему на локальных анестетика люди становятся бодрее, уходит депрессия и появляется общая активация? Все дело в неучтенном влиянии на М1-холинорецепторы, а многие локальные анестетики способны в центральный холинолизис, а это ,как известно по опыту лечения резистентных меланхолических депр с помощью скополамина, рабочий подход. Также по опыту лечения больных с болезнью Паркинсона известно о продофаминовых эффектах от центральной М-холиноблокады через вставочные нейроны. В сумме получаем слабый DAT ингибитор + М1-холинолитик = активирующий и растормаживающий эффект.

Однако, свежие данные из натуры (https://www.nature.com/articles/1300404) уточняют механику холиноблокады и считают, что эффект все таки реализуется через М2-холинорецепторы и конечный эффект получается прохолинергический. Особый паттерн распределения этих рецепторов в паралимбических зонах и амигдале связывают с особым субъективным переживанием - БУСТОМ ЭМОЦИОНАЛЬНОСТИ (от лютой эйфории, до лютой дисфории, кому как повезет) и БУСТОМ СЕНСОРИКИ (доходящей до галлюцинаций) . В совокупности при удачном стечении обстоятельств испытуемый мог выйграть в психофармакологическую лотерею и заиметь проэстетогенный эффект - это когда тебе очень красиво смотреть, слушать, щупать при сопутствующей эйфории, некий фармакогенный аналог синдроома Стендаля (https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A1%D0%B8%D0%BD%D0%B4%D1%80%D0%BE%D0%BC_%D0%A1%D1%82%D0%B5%D0%BD%D0%B4%D0%B0%D0%BB%D1%8F) или флорентийского синдрома.

К соединениям, которые имеют схожий профиль и в какое-то время даже использовались как стимуляторы можно отнести амилокаин, диметокаин (https://en.wikipedia.org/wiki/Dimethocaine), который до сих пор умудряются использовать для подмены кокаина на черном рынке, мефексамид (https://en.wikipedia.org/wiki/Mefexamide)."