Разработка гипотетического препарата: "Neurostabil"

Фармакологический профиль:

Антагонист 5-HT₂A рецепторов (блокирует серотониновые рецепторы, снижая психотические симптомы).
Антагонист D₂, D₃, D₄ рецепторов (блокирует дофаминовые рецепторы, уменьшая позитивные симптомы психозов).
Агонист NMDA-рецепторов (усиливает глутаматергическую передачу, улучшая когнитивные функции и нейропластичность).
Целевое применение:

Лечение шизофрении (особенно с преобладанием негативных/когнитивных симптомов).
Устойчивые к терапии депрессии (через модуляцию глутамата).
Нейродегенеративные расстройства (опционально, после доклинических исследований).
Молекулярная структура: "Neuridin"

Химическое название:
(R)-3-(4-(4-бензилпиперазин-1-ил)бутил)-2-амино-5-фтор-1,2-дигидрохинолин-4-он

Структурные особенности:

Ядро 1,2-дигидрохинолина:
Обеспечивает агонизм к NMDA за счёт структурного сходства с D-серином (естественным ко-агонистом глицинового сайта NMDA-рецептора).
Аминогруппа в положении 2 имитирует функцию D-серина, усиливая открытие ионного канала.
Пиперазиновый фрагмент с бензильной группой:
Антагонизм 5-HT₂A: бензильная группа взаимодействует с аллостерическим сайтом рецептора.
Антагонизм D₂/D₃/D₄: пиперазиновое кольцо связывается с консервативным сайтом дофаминовых рецепторов.
Алифатический линкер (бутил):
Оптимизирует расстояние между фармакофорами, обеспечивая сродство ко всем целевым рецепторам.
Снижает риск блокады гистаминовых/мускариновых рецепторов (минимизация седации).
Фтор-заместитель:
Увеличивает липофильность и проницаемость через ГЭБ.
Усиливает антагонизм к 5-HT₂A.
Механизм действия:

Антагонизм 5-HT₂A → D₂:
Блокирует серотониновые рецепторы, ослабляя их ингибирующее влияние на дофаминовые нейроны → косвенно снижает гиперактивность дофамина в мезолимбическом пути.
Антагонизм D₂/D₃/D₄:
Нормализует дофаминергическую передачу в стриатуме, купируя психозы.
Агонизм NMDA:
Активирует глутаматергические пути в префронтальной коре, улучшая когнитивные функции и нейропластичность.
Преимущества перед существующими препаратами:

Двойное действие на дофамин/серотонин + глутамат:
Комбинация снижает риск экстрапирамидных симптомов (антагонизм D₂ сбалансирован агонизмом NMDA).
Селективность:
Низкое сродство к рецепторам H₁, M₁, α₁ (меньше седации, тахикардии, сухости во рту).
Нейропротекция:
Активация NMDA стимулирует синтез нейротрофических факторов (BDNF).
Потенциальные риски и управление:

Гиперактивация NMDA (риск нейротоксичности):
Решение: частичный агонизм NMDA (доза-зависимый эффект).
Пролонгация QT-интервала:
Решение: исключение галоидных заместителей в пиперазиновой группе.
Метаболизм:
Основной путь: CYP2D6 → активный метаболит (сохраняет профиль).
Ингибиторы CYP2D6 требуют коррекции дозы.
Экспериментальная поддержка:

In silico моделирование:
Молекулярный докинг подтвердил сродство к 5-HT₂A (Ki = 2.1 нМ), D₂ (Ki = 4.3 нМ), NMDA (EC₅₀ = 50 нМ).
Доклинические данные (на крысах):
Устранение когнитивного дефицита в тесте "водный лабиринт".
Снижение стереотипий, индуцированных амфетамином.
Отсутствие каталепсии в дозах до 10 мг/кг.
Заключение:

"Neurostabil" на основе Neuridin — перспективный кандидат для терапии шизофрении с когнитивным дефицитом. Ключевые инновации:

Тройной рецепторный профиль (5-HT₂A↓, D₂↓, NMDA↑).
Сбалансированная безопасность (частичный агонизм NMDA, селективность).
Патентная чистота структуры.
Следующие шаги:

Синтез и фармакокинетические исследования.
Тесты на острую токсичность.
Клинические испытания фазы I.

>>7437
На жопе как раз вы сидите и нихуя не делаете

🔹 1. Психотерапия (особенно КПТ, EMDR, IFS, ACT)
Психотерапия работает глубже, чем таблетки.
– Она помогает осознать корень боли
– Научиться справляться с эмоциями
– Перестраивать мышление, а не подавлять его
Мета-анализы показывают: у многих эффективность выше, чем у СИОЗС.

🔹 2. Работа с телом
Депрессия живёт в теле. И именно через тело она выходит: – телесно-ориентированная терапия
– йога, цигун, соматика
– массажи, дыхательные практики
Часто именно тело первым подсказывает, что внутри — застрявшая боль, гнев, страх.

🔹 3. Физическая активность
Регулярная аэробная нагрузка (даже 30 мин. ходьбы в день) →
📈 Увеличивает выработку эндорфинов, BDNF (нейротрофического фактора), серотонина.
📌 Эффективность сравнима с антидепрессантами — но без побочек.

🔹 4. Осознанность и медитации
Mindfulness, дыхательные техники, концентрация → снижают активность миндалины (зоны тревоги), уменьшают руминативное мышление.
✅ Особенно эффективны при ОКР и генерализованной тревоге.

🔹 5. Питание и микробиота
– Омега-3, пробиотики, витамины D, B12, магний
– Устранение воспаления (часто связано с депрессией)
– Баланс сахара и отказ от переработанных продуктов
🧠 Мозг — это тоже тело, и ему нужно питание.

🔹 6. Глубинная работа с травмами
– Работа с внутренним ребёнком
– Перепроживание эмоций
– Психодуховные практики
📌 Потому что многие депрессии — это замороженная боль, которую нужно не заглушить, а исцелить.

🔹 7. Сообщество, поддержка, смысл
Одиночество убивает. Общение, поддержка, живой контакт — мощные антидепрессанты.
📌 Жизнь без смысла всегда будет казаться пустой. Иногда депрессия — это сигнал искать глубже.

>>7564

> Неси исследования что антидепрессанты работают по тревоге, фобиям и т.п

На основе данных PubMed (база данных Национальной библиотеки медицины США) и современных клинических рекомендаций, вот обзор эффективности антидепрессантов при фобиях и тревожных расстройствах:

1. Общие принципы:
* SSRI (СИОЗС) и SNRI (СИОЗСиН): Являются препаратами первого выбора для большинства тревожных расстройств и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР). Их эффективность подтверждена многочисленными РКИ и мета-анализами.
* Трициклические антидепрессанты (ТЦА): Эффективны (особенно кломипрамин при ОКР и панике), но используются реже из-за худшего профиля побочных эффектов по сравнению с SSRI/SNRI.
* MAO-ингибиторы: Эффективны (особенно при социальной фобии и атипичной депрессии с тревогой), но требуют строгой диеты и также имеют побочные эффекты; используются при неэффективности других классов.
* Начало действия: Эффект обычно развивается через 2-6 недель, иногда дольше (до 12 недель при ОКР).
* Комбинация с психотерапией: Когнитивно-поведенческая терапия (КПТ) + антидепрессанты часто превосходят по эффективности монотерапию любым из методов.

2. Эффективность по конкретным расстройствам:

* Генерализованное тревожное расстройство (ГТР):
* SSRI (эсциталопрам, пароксетин, сертралин) и SNRI (дулоксетин, венлафаксин): Высокоэффективны. Снижают как психические (беспокойство, страх), так и соматические (мышечное напряжение, усталость) симптомы. Мета-анализы подтверждают значительное превосходство над плацебо.
* *Данные PubMed:* Bandelow B. et al. (2017), Slee A. et al. (2019) - обзоры эффективности фармакотерапии при ГТР.

* Паническое расстройство (с агорафобией или без):
* SSRI (пароксетин, сертралин, циталопрам, эсциталопрам) и SNRI (венлафаксин): Высокоэффективны. Уменьшают частоту и интенсивность панических атак, снижают тревогу ожидания и избегающее поведение (агорафобию).
* *Данные PubMed:* Batelaan N.M. et al. (2017), Marchesi C. (2008) - мета-анализы и обзоры лечения панического расстройства.

* Социальное тревожное расстройство (Социофобия):
* SSRI (пароксетин, сертралин, эсциталопрам) и SNRI (венлафаксин): Высокоэффективны. Уменьшают страх социальных ситуаций, тревогу исполнения, избегающее поведение.
* *Данные PubMed:* Mayo-Wilson E. et al. (2014) - крупный сетевой мета-анализ, подтверждающий эффективность SSRI/SNRI.
* Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР):
* **SSRI (флувоксамин, флуоксетин, сертралин, пароксетин, циталопрам) и кломипрамин (ТЦА):** **Высокоэффективны** (особенно в высоких дозах). Снижают частоту и интенсивность навязчивых мыслей (обсессий) и компульсивных действий.
* *Данные PubMed:* Skapinakis P. et al. (2016) - мета-анализ подтверждает эффективность. Кломипрамин часто превосходит SSRI, но имеет больше побочных эффектов.

Мне лично амитриптилин помог с гтр и страхами почти на уровне прегабалина по субъективным ощущениям, хотя я не верил в серотоксины точно так же как и ты

> По поводу амика и кломипрамина — да, они шире по спектру, за счёт антихолиноргии/гистамина действуют как лёгкие транквилизаторы, но на депрессию не влияют

Речь шла об эффективности антидепрессантов, тупорылая хуесосина, но как оказалось ты просто взял один диагноз - депрессия, а все остальные заболевания вынес за скобки, получив что антидепрессанты плацебо. И опять же даже в тех исследованиях, которые ты сам же и скинул, где опровергается серотониновая теория депрессии, по той же статистике эффективность антидепрессантов сильно отрывается от плацебо при тяжелых депрессиях, но это очень неудобный для тебя факт, который ты игнорируешь.

Ты понимаешь насколько ты тупая колхозная деревенская свинья? Обоссал тебе пятак ещё раз, это сплошное удовольствие

>>7987

> Хуесосу действительно удивительно то, что я прошу пруфы лечения депрессии у антидепрессантов, основного показания этих препаратов

Колхозная свинья снова пытается перевести тему с "антидепрессанты плацебо" на чисто эффективность против депрессии, но забыла, что уже была обоссана за это еще на предыдущей попытке

> Ну раз они оказывается почему-то совершенно для другого предназначеня

Что значит для другого предназначения, ты как это вообще своим свинячьим мозгом вывел? Чисто из названия? А депрессанты у тебя случайно депрессию не вызывают, деревенская скотина?

> то кидай ссылки на исследования, где показана высокая эффективность для лечения фобий, бессонницы

Все уже кидал, попробуй раскрыть свинячьи слепые глазки и посмотреть пост выше

> но не рекомендации хуесосов, а рки.

1) попробуй открыть больше, чем одну ссылку
2) твое врети тут не канает, пабмед не твоя сельская библиотека, а уважаемый научный сайт

> Я не нашел такой цитаты

Твое ебло пикрил? Поясняю специально для сына свиньи и доярки, который чудом в своем сарае смог открыть интернет - Ланцет, где было опубликовано оригинальное исследование полностью , это платный журнал с подпиской, и без подписки доступна только краткая версия, о чем написано блять в самом верху ебаного сайта, который ты мне сам же и скинул. Нейросеть использует не краткую версию, а полную, из печатного издания, и даже цитаты со страницами кидает именно из печатного издания.
Вот еще на добивку

>"We found significantly larger differences in efficacy between antidepressants and placebo for people with more severe baseline depression (Hamilton Depression Rating Scale [HDRS] score ≥25) than for those with less severe baseline depression (HDRS score <25) (p<0·0001; appendix p 48)."

>"Although antidepressants were more effective than placebo, the effect sizes were mostly modest (as measured by the ORs for response and remission and the SMDs for symptom severity). However, these effect sizes were clinically meaningful, particularly for patients with more severe depression, in whom the placebo response is lower."

>"For example, the difference in response rate between antidepressants and placebo was about 9% for patients with less severe depression (baseline HDRS score <25) and about 13% for those with more severe depression (baseline HDRS score ≥25). Differences between antidepressants and placebo were often modest in magnitude (eg, the average difference in response rate was about 15% for agomelatine, 16% for amitriptyline, 13% for escitalopram, 13% for mirtazapine, 11% for sertraline, 10% for venlafaxine, and 9% for fluoxetine) but clinically meaningful, particularly for patients with more severe depression, in whom the placebo response is lower."

> ты продолжаешь яростно просить у чатгпт слить меня?

Деревенский Дон Кихот продолжает воевать с нейросетью. У тебя на ебле уже места сухого от мочи не осталось, ибо я тебя слил, еще когда ты только с первыми кукареками про плацебо залетел в тред, забыв перед этим снять штаны